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10 de octubre de 2022
Publicaciones
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Artículo

Polyfunctionalized alpha-Phenyl-tert-butyl(benzyl)nitrones: Multifunctional Antioxidants for Stroke Treatment

Publicado en: Antioxidants. 11 (9): 1735- - 2022-09-01 11(9), DOI: 10.3390/antiox11091735

Autores:

Diez-Iriepa, D; Knez, D; Gobec, S; Iriepa, I; de los Rios, C; Bravo, I; Lopez-Munoz, F; Marco-Contelles, J; Hadjipavlou-Litina, D
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Afiliaciones

Alcala Univ, Inst Chem Res Andres M del Rio, Alcala De Henares 28805, Spain - Autor o Coautor
Aristotle Univ Thessaloniki, Fac Hlth Sci, Sch Pharm, Dept Pharmaceut Chem, Thessaloniki 54124, Greece - Autor o Coautor
Autonomous Univ Madrid, Dept Pharmacol, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Camilo Jose Cela Univ Madrid UCJC, Fac Hlth, Castillo Alarcon 49, Madrid 28692, Spain - Autor o Coautor
CSIC, Lab Med Chem, Inst Organ Chem, Juan de la Cierva 3, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor
Hosp 12 Octubre Res Inst, Neuropsychopharmacol Unit, Madrid 28041, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ de la Princesa, Inst Hlth Res, Madrid 28006, Spain - Autor o Coautor
ISCIII, Ctr Biomed Network Res Rare Dis CIBERER, CIBER, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Alcala, Dept Quim Organ & Quim Inorgan, Ctra Madrid Barcelona Km 33-6, Alcala De Henares 28871, Spain - Autor o Coautor
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia - Autor o Coautor
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Resumen

Nowadays, most stroke patients are treated exclusively with recombinant tissue plasminogen activator, a drug with serious side effects and limited therapeutic window. For this reason, and because of the known effects of oxidative stress on stroke, a more tolerable and efficient therapy for stroke is being sought that focuses on the control and scavenging of highly toxic reactive oxygen species by appropriate small molecules, such as nitrones with antioxidant properties. In this context, herein we report here the synthesis, antioxidant, and neuroprotective properties of twelve novel polyfunctionalized alpha-phenyl-tent-butyl(benzyl)nitrones. The antioxidant capacity of these nitrones was investigated by various assays, including the inhibition of lipid peroxidation induced by AAPH, hydroxyl radical scavenging assay, ABTS(+)-decoloration assay, DPPH scavenging assay, and inhibition of soybean lipoxygenase. The inhibitory effect on monoamine oxidases and cholinesterases and inhibition of beta-amyloid aggregation were also investigated. As a result, (Z)-N-benzyl-1-(2-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)phenyl)methanimine oxide (5) was found to be one of the most potent antioxidants, with high ABTS(+) scavenging activity (19%), and potent lipoxygenase inhibitory capacity (IC50 = 10 mu M), selectively inhibiting butyrylcholinesterase (IC50 = 3.46 +/- 0.27 mu M), and exhibited neuroprotective profile against the neurotoxicant okadaic acid in a neuronal damage model. Overall, these results pave the way for the further in-depth analysis of the neuroprotection of nitrone 5 in in vitro and in vivo models of stroke and possibly other neurodegenerative diseases in which oxidative stress is identified as a critical player.
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Palabras clave

Alpha-phenyl-tert-butyl(benzyl)nitronesAntioxidantsButyrylcholinesteraseDiseaseFree radical scavengersGrowthNeuroprotectionPhenylΑ-phenyl-tert-butyl(benzyl)nitrones

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Antioxidants debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 6/60, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Food Science & Technology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-20:

  • WoS: 6
  • Scopus: 6
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-20:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 7.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 7 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 1 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Greece; Slovenia.

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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by grants from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2015-65586-R) to JMC and Slovenian Research Agency ARRS (core program funding P1-0208). JMC thanks UCJC (Grants "OPTICOMC903" and "NACONT") for the continued support. DDI thanks the Spanish Ministry of Science, Innovation, and Universities for the predoctoral FPU grant.
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