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Alegre, AdrianAutor o Coautor

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20 de marzo de 2023
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A Phase I/II Open-Label Study of Molibresib for the Treatment of Relapsed/Refractory Hematologic Malignancies

Publicado en: Clinical Cancer Research. 29 (4): 711-722 - 2023-02-15 29(4), DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-22-1284

Autores:

Dawson, Mark A; Dawson, Mark A; Borthakur, Gautam; Huntly, Brian J P; Huntly, Brian J P; Karadimitris, Anastasios; Alegre, Adrian; Chaidos, Aristeidis; Vogl, Dan T; Vogl, Dan T; Pollyea, Daniel A; Pollyea, Daniel A; Davies, Faith E; Davies, Faith E; Morgan, Gareth J; Morgan, Gareth J; Glass, Jacob L; Glass, Jacob L; Kamdar, Manali; Mateos, Maria -Victoria; Tovar, Natalia; Yeh, Paul; Delgado, Regina Garcia; Basheer, Faisal; Marando, Ludovica; Gallipoli, Paolo; Wyce, Anastasia; Krishnatry, Anu Shilpa; Barbash, Olena; Bakirtzi, Evi; Ferron-Brady, Geraldine; Karpinich, Natalie O; Karpinich, Natalie O; McCabe, Michael T; McCabe, Michael T; Foley, Shawn W; Foley, Shawn W; Horner, Thierry; Dhar, Arindam; Kremer, Brandon E; Kremer, Brandon E; Dickinson, Michael
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Afiliaciones

Addenbrookes Hosp, Cambridge, England - Autor o Coautor
GSK, Collegeville, PA USA - Autor o Coautor
Hosp Univ La Princesa & Quironsalud, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ Salamanca, IBSAL, CIBERONC, Salamanca, Spain - Autor o Coautor
Hosp Virgen Victoria, Malaga, Spain - Autor o Coautor
Imperial Coll Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hosp, London, England - Autor o Coautor
Imperial Coll London, Hugh & Josseline Langmuir Ctr Myeloma Res, Ctr Haematol, Dept Immunol & Inflammat, London, England - Autor o Coautor
Mem Sloan Kettering Canc Ctr, Leukemia Serv, New York, NY USA - Autor o Coautor
NYU, Perlmutter Canc Ctr, Langone Med Ctr, New York, NY USA - Autor o Coautor
Royal Melbourne Hosp, Peter MacCallum Canc Ctr, Dept Clin Haematol, Melbourne, Vic, Australia - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Hosp Clin, Barcelona, Spain - Autor o Coautor
Univ Cambridge, Cambridge, England - Autor o Coautor
Univ Colorado, Sch Med, Aurora, CO USA - Autor o Coautor
Univ Melbourne, Sir Peter MacCallum Dept Oncol, Melbourne, Vic, Australia - Autor o Coautor
Univ Penn, Abramson Canc Ctr, Philadelphia, PA USA - Autor o Coautor
Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Leukemia, Houston, TX USA - Autor o Coautor
Ver más

Resumen

Purpose: Molibresib is a selective, small molecule inhibitor of the bromodomain and extra-terminal (BET) protein family. This was an open-label, two-part, Phase I/II study investigating molibresib monotherapy for the treatment of hematological malignancies (NCT01943851). Patients and Methods: Part 1 (dose escalation) determined the recommended Phase 2 dose (RP2D) of molibresib in patients with acute myeloid leukemia (AML), Non-Hodgkin lymphoma (NHL), or multiple myeloma. Part 2 (dose expansion) investi-gated the safety and efficacy of molibresib at the RP2D in patients with relapsed/refractory myelodysplastic syndrome (MDS; as well as AML evolved from antecedent MDS) or cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). The primary endpoint in Part 1 was safety and the primary endpoint in Part 2 was objective response rate (ORR).Results: There were 111 patients enrolled (87 in Part 1, 24 in Part 2). Molibresib RP2Ds of 75 mg daily (for MDS) and 60 mg daily (for CTCL) were selected. Most common Grade 3 thorn adverse events included thrombocytopenia (37%), anemia (15%), and febrile neutropenia (15%). Six patients achieved complete responses [3 in Part 1 (2 AML, 1 NHL), 3 in Part 2 (MDS)], and 7 patients achieved partial responses [6 in Part 1 (4 AML, NHL), 1 in Part 2 (MDS)]. The ORRs for Part 1, Part 2, and the total study population were 10% [95% confidence interval (CI), 4.8-18.7], 25% (95% CI, 7.3-52.4), and 13% (95% CI, 6.9-20.6), respectively. Conclusions: While antitumor activity was observed with moli-bresib, use was limited by gastrointestinal and thrombocytopenia toxicities. Investigations of molibresib as part of combination regi-mens may be warranted.
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Palabras clave

Brd4Bromodomain inhibitorsExpressionInternational working groupProteinsRecognitionResponse criteria

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Clinical Cancer Research debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2023, se encontraba en la posición 26/322, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-01-01:

  • WoS: 21
  • Scopus: 25
  • Europe PMC: 21
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-01:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 20.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 21 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 18.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 27 (Altmetric).
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Australia; United Kingdom; United States of America.

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Reconocimientos ligados al ítem

The funder (GSK) provided support in the form of salaries for authors and provided general feedback on study design. The authors were solely responsible for data collection and analysis and preparation of the article. It is current GSK policy that all clinical studies be published. The specific roles of these authors are articulated in the "author contributions " section (116183; NCT01943851) .Editorial support was provided by Anna Polyakova, PhD, at Fishawack Indicia Ltd. of Fishawack Health, UK, and Moamen Hammad of Scion, London, UK, and was funded by GSK.
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