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García-Merino A.Autor o Coautor

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23 de diciembre de 2024
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Artículo
Sí

Neuroprotective and Anti-Inflammatory Effects of Dimethyl Fumarate, Monomethyl Fumarate, and Cannabidiol in Neurons and Microglia

Publicado en: International Journal Of Molecular Sciences. 25 (23): 13082- - 2024-12-01 25(23), DOI: 10.3390/ijms252313082

Autores:

Sanchez-Sanz, A; Garcia-Merino, A; Sanchez-Lopez, AJ; Coronado-Albi, MJ; Munoz-Viana, R
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Afiliaciones

Bioinformatics Unit, Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana, 28222 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Confocal Microscopy Core Facility, Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana, 28222 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
Neuroimmunology Unit, Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana, 28222 Madrid, Spain. - Autor o Coautor
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Resumen

Dimethyl fumarate (DMF) is an immunomodulatory treatment for multiple sclerosis (MS) that can cross the blood-brain barrier, presenting neuroprotective potential. Its mechanism of action is not fully understood, and there is a need to characterize whether DMF or its bioactive metabolite monomethyl fumarate (MMF) exerts neuroprotective properties. Moreover, the combination of adjuvant agents such as cannabidiol (CBD) could be relevant to enhance neuroprotection. The aim of this study was to compare the neuroprotective and immunomodulatory effects of DMF, MMF, and CBD in neurons and microglia in vitro. We found that DMF and CBD, but not MMF, activated the Nrf2 antioxidant pathway in neurons. Similarly, only DMF and CBD, but not MMF, prevented the LPS-induced activation of the inflammatory pathway NF-kB in microglia. Additionally, the three drugs inhibited the production of nitric oxide in microglia and protected neurons against apoptosis. Transcriptomically, DMF modulated a greater number of inflammatory and Nrf2-related genes compared to MMF and CBD in both neurons and microglia. Our results show that DMF and MMF, despite being structurally related, present differences in their mechanisms of action that could be relevant for the achievement of neuroprotection in MS patients. Additionally, CBD shows potential as a neuroprotective agent.
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Palabras clave

Acid estersActivationAnimalsAnti-inflammatory agentsAntioxidantApoptosisCannabidiolCellsCells, culturedDimethyl fumarateFumaratesGlutathioneHumansLipopolysaccharidesMiceMicrogliaMonomethyl fumarateMultiple sclerosisMultiple-sclerosisNeuronNeuronsNeuroprotectionNeuroprotective agentsNf-e2-related factor 2Nf-kNf-kappa bNf-kappa-bNf-kbNitric oxideNrf2PathwaRatsTranscriptionTranscriptome

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista International Journal Of Molecular Sciences debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 72/320, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Biochemistry & Molecular Biology.

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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-02:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 12 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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    Reconocimientos ligados al ítem

    This research was funded by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) through the projects PI15/02099 and PI18/01766, co-funded by the European Regional Development Fund "A way to make Europe". A.S.-S. is a recipient of the PFIS predoctoral fellowship FI19/00149 by ISCIII, co-funded by the European Social Fund "Investing in your future".
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